Rezvilutamide versus Bicalutamide in combinazione con terapia di deprivazione androgenica nei pazienti con tumore alla prostata ad alto volume, metastatico, sensibile agli ormoni: studio CHART
Rezvilutamide ( Ariane ), un nuovo inibitore del recettore degli androgeni con bassa penetrazione della barriera ematoencefalica, ha mostrato una potente attività antitumorale contro il tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione.
Uno studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Rezvilutamide rispetto a Bicalutamide ( Casodex ) in combinazione con la terapia di deprivazione degli androgeni ( ADT ) per il cancro prostatico ad alto volume, metastatico e sensibile agli ormoni.
CHART è uno studio randomizzato, in aperto, di fase 3 condotto in 72 ospedali in Cina, Polonia, Repubblica Ceca e Bulgaria. I pazienti eleggibili avevano un'età pari o superiore a 18 anni, avevano un performance status ECOG di 0 o 1, e avevano un carcinoma alla prostata metastatico ad alto volume, sensibile agli ormoni.
Una precedente chemioterapia o altri trattamenti localizzati per il cancro alla prostata non erano consentiti.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere terapia di deprivazione degli androgeni più Rezvilutamide 240 mg o Bicalutamide 50 mg per via orale una volta al giorno.
La randomizzazione è stata stratificata in base al performance status ECOG e alla presenza di metastasi viscerali ( esclusi i linfonodi ).
Sono stati presentati i risultati delle analisi ad interim pianificate per i due endpoint co-primari di sopravvivenza libera da progressione radiografica valutata da un Comitato di revisione indipendente in cieco e della sopravvivenza globale nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio. Questo studio è in corso, ma è chiuso al reclutamento.
Tra il 2018 e il 2020, 792 pazienti sono stati sottoposti a screening e 654 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Rezvilutamide più terapia ADT ( n=326 ) o Bicalutamide più terapia ADT ( n=328 ).
All'analisi ad interim pianificata per la sopravvivenza radiografica libera da progressione nel 2021 la durata mediana del follow-up era di 21.2 mesi.
Rezvilutamide ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione radiografica rispetto a Bicalutamide ( sopravvivenza libera da progressione radiografica mediana non-raggiunta vs 25.1 mesi; hazard ratio, HR 0.44; P minore di 0.0001 ).
All'analisi ad interim pianificata per la sopravvivenza globale nel 2022, la durata mediana del follow-up è stata di 29.3 mesi.
Rezvilutamide ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale rispetto a Bicalutamide ( HR 0.58; P=0.0001; la sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta ).
Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o maggiore per qualsiasi causa nella popolazione di sicurezza sono stati: ipertensione ( 26 su 323 pazienti, 8%, nel gruppo Rezvilutamide versus 24 su 324 pazienti, 7%, nel gruppo Bicalutamide ), ipertrigliceridemia ( 24, 7%, vs 7, 2% ), aumento di peso ( 20, 6%, vs 12, 4% ), anemia ( 12, 4%, vs 16, 5% ) e ipokaliemia ( 11, 3%, vs 4, 1% ).
Eventi avversi gravi sono stati riportati in 90 dei 323 pazienti ( 28% ) nel gruppo Rezvilutamide e in 69 dei 324 pazienti ( 21% ) nel gruppo Bicalutamide.
Non si sono verificati decessi correlati al trattamento nei pazienti del gruppo Rezvilutamide; un decesso correlato al trattamento per causa specifica sconosciuta ( inferiore a 1% ) si è verificato nel gruppo trattato con Bicalutamide.
Nelle due analisi ad interim, Rezvilutamide più terapia di deprivazione degli androgeni ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione radiografica e la sopravvivenza globale rispetto a Bicalutamide più terapia ADT nei pazienti con tumore prostatico ad alto volume, metastatico, sensibile agli ormoni, con un profilo di sicurezza tollerabile. ( Xagena2022 )
Gu W et al, Lancet Oncology 2022; 23: 1249-1260
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